Прионы
Добавлено: 18.09.2007, 13:24
Прионы.
Прион (Prion (proteinacious infectious particle) – белок, его клеточная форма - PrPС (Prion Protein of Cell) в норме существует в организме человека, наибольшая его концентрация – ЦНС. Роль этого белка достаточно не изучена.
Информация о его первичной структуре закодирована в 20-й паре хромасомы человека, синтез мРНК происходит нестандартным способом: экзоны цистрона считываются независимо друг от друга и уже потом формируют иРНК, после трансляции протеин происходит ряд последовательных реакций на выходе – мембранный белок с определенной трехмерной структурой и молекулярной массой 33 - 35 кДа.
Кроме «физиологического» есть PrPSc (от scrapie - заболевание овец) Первичная структура этого белка идентична PrPC, молекулярную масса - 27–30 кДа, конформация белка - иная соотношение б/ в-цепей PrPC и PrPSc соответственно: 42% к 3% ; 30% и 43%. Напомню: альфа спираль – замыкается между 1 аминокислотой с четвертой от нее аминокислотой водородной связью, в-цепь – вытянутая цепочка аминокислот. PrPSc обладает рядом необычных качеств:
1. устойчив к действию протеаз (устойчив к ферментам, и как следствие - накопление PrPSc
2. На основе PrPС, PrPSc способен воспроизводить себе подобные белки с образованием полимера, так же способного изменять физиологическую форму до PrPSc/PrPres.
3. «патологический» PrPSc не содержит в себе ДНК/РНК(матриц I рода) – и эта совершенно новая форма «наследования» на основе PrPSc матриц II рода - конформациных), т.е. наследуется не первичная а пространственная структура белка. Что касается механизма трансформации пока ясности в этом процессе нет – но сам факт трансформации является доказанным – у чистой линии мышей не имеющих PrPС введение PrPSc не вызывает процес накопления PrPSc.
4. Имеется так же PrPres (ифекционная форма) – источник инфекции – (т.к. данный белок имеет малую молкулярную массу и не расшипляется пептидазами то без проблем всасывается в ЖКТ). Пример такого заражения всем известное коровье бешенство – в рацион коров входила костная мука, или болезнь Куру – связана с людоедством некоторых племен.
…
О медленных (прионых) инфекциях известно давно 1954 В. Sigurdsson – описал инфекционное заболевание овец скрепи, 1957 – D.Gajdusek описание болезни человека куру, 1967 г. D.Griffit предположил что источник заболевания не вирус а измененная форма клеточного белка, способного к самовоспроизведению (: 1982 - St. Prusiner сформулировал концепцию прионов (дал жинь термину), за что в 1997 отмечен нобелевской премией.
…
Относительно недавно были открыты прионы дрожжей, которые в этих организмах влияют значительную регуляторную роль. Т.е. скорее всего феномен конформаций белковых молекул эволюции известен достаточно давно. Также недавнее откытие – CPEB морского слизня (затем – аналогичные белки были найдены в дрожжах и мышах), и сейчас идут попытки уложить прионы в теорию долгосрочной памяти…
Линки:
http://www.google.ru/search?q=прионы filetype:pdf //гугл
http://www.antibiotic.ru/cmac/2000_2_2/012.htm //медицинские аспекты
http://www.krasotulya.ru/news/detail.php?ID71 //((((: no comments
http://ru.wikipedia.org/wiki/Прионы //вики(недописана пока)
Прион (Prion (proteinacious infectious particle) – белок, его клеточная форма - PrPС (Prion Protein of Cell) в норме существует в организме человека, наибольшая его концентрация – ЦНС. Роль этого белка достаточно не изучена.
Информация о его первичной структуре закодирована в 20-й паре хромасомы человека, синтез мРНК происходит нестандартным способом: экзоны цистрона считываются независимо друг от друга и уже потом формируют иРНК, после трансляции протеин происходит ряд последовательных реакций на выходе – мембранный белок с определенной трехмерной структурой и молекулярной массой 33 - 35 кДа.
Кроме «физиологического» есть PrPSc (от scrapie - заболевание овец) Первичная структура этого белка идентична PrPC, молекулярную масса - 27–30 кДа, конформация белка - иная соотношение б/ в-цепей PrPC и PrPSc соответственно: 42% к 3% ; 30% и 43%. Напомню: альфа спираль – замыкается между 1 аминокислотой с четвертой от нее аминокислотой водородной связью, в-цепь – вытянутая цепочка аминокислот. PrPSc обладает рядом необычных качеств:
1. устойчив к действию протеаз (устойчив к ферментам, и как следствие - накопление PrPSc
2. На основе PrPС, PrPSc способен воспроизводить себе подобные белки с образованием полимера, так же способного изменять физиологическую форму до PrPSc/PrPres.
3. «патологический» PrPSc не содержит в себе ДНК/РНК(матриц I рода) – и эта совершенно новая форма «наследования» на основе PrPSc матриц II рода - конформациных), т.е. наследуется не первичная а пространственная структура белка. Что касается механизма трансформации пока ясности в этом процессе нет – но сам факт трансформации является доказанным – у чистой линии мышей не имеющих PrPС введение PrPSc не вызывает процес накопления PrPSc.
4. Имеется так же PrPres (ифекционная форма) – источник инфекции – (т.к. данный белок имеет малую молкулярную массу и не расшипляется пептидазами то без проблем всасывается в ЖКТ). Пример такого заражения всем известное коровье бешенство – в рацион коров входила костная мука, или болезнь Куру – связана с людоедством некоторых племен.
…
О медленных (прионых) инфекциях известно давно 1954 В. Sigurdsson – описал инфекционное заболевание овец скрепи, 1957 – D.Gajdusek описание болезни человека куру, 1967 г. D.Griffit предположил что источник заболевания не вирус а измененная форма клеточного белка, способного к самовоспроизведению (: 1982 - St. Prusiner сформулировал концепцию прионов (дал жинь термину), за что в 1997 отмечен нобелевской премией.
…
Относительно недавно были открыты прионы дрожжей, которые в этих организмах влияют значительную регуляторную роль. Т.е. скорее всего феномен конформаций белковых молекул эволюции известен достаточно давно. Также недавнее откытие – CPEB морского слизня (затем – аналогичные белки были найдены в дрожжах и мышах), и сейчас идут попытки уложить прионы в теорию долгосрочной памяти…
Линки:
http://www.google.ru/search?q=прионы filetype:pdf //гугл
http://www.antibiotic.ru/cmac/2000_2_2/012.htm //медицинские аспекты
http://www.krasotulya.ru/news/detail.php?ID71 //((((: no comments
http://ru.wikipedia.org/wiki/Прионы //вики(недописана пока)